X 染色體脆折症 Fragile X syndrome
	2017.08.08
	摘自： 2016年10月《基因雜誌》 X染色體脆折症是最常見遺傳性智能發展的疾病，發生率僅次於唐氏症。女性發生的機率約五千到八千分之一，男性發生的機率則是四千分之一。除了智能障礙外，患者可能出現情緒問題、語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等的情況。致病的原因是X染色體內的FMR1基因CGG重複次數異常增加，導致此段基因過度甲基化而抑制正常FMRP基因產物的生成，FMRP是一種重要的神經發育與神經突觸的物質，缺乏時會出現智力方面的異常。 美國醫學遺傳學會(ACMG)依據FMR1 CGG重複次數，定義出「正常型」、「中間型」、「準突變型」及「完全突變型」等，「正常型」和「中間型」不會有臨床症狀，「準突變型」稱之為帶因者，「完全突變型」就會成為患者。根據統計，屬於「完全突變型」的男性幾乎是患者，但女性卻只有一半的機率會有臨床上的症狀。X脆折症臨床症狀在女性的表現會比較不嚴重的原因是X染色體去活化。此外，影響X脆折症的臨床症狀還包含CGG的重複次數與甲基化的鑲嵌現象。帶因者大部分沒有臨床症狀，但約有50%的男性和12%的女性在50歲以後會出現震顫及運動失調症。另外，約五分之一的帶因女性「準突變型」會在40歲前發生卵巢提早早衰而導致不孕和提早更年期。有趣的是「準突變型」的CGG重複次數和發生卵巢提早早衰的風險並不是呈現線性關係。「準突變型」的CGG重複次數坐落在80-100的區間相較於其他的CGG重複次數組別，卵巢提早早衰的風險是比較高的。 在遺傳的過程中，「準突變型」的基因傾向於母性遺傳，「完全突變型」的機率會隨著CGG重複次數越多而增加。研究發現如果CGG重複的序列中受到AGG排序的干擾則會降低下一代罹患X脆折症的風險。原因是AGG這個基因組合可以使CGG的基因序列不穩定而使過多的CGG基因無法發揮作用和影響。 由此可見，影響下一代罹患X脆折症的風險並不是單一個因素這麼簡單，而是由多種基因分子在不同層面的影響。甚至年齡的大小也會影響發病的機率和程度。目前檢測X脆折症的方式眾多，包含傳統的聚合酶連鎖反應（PCR）、南方墨點法、抗體檢查和改良式的PCR( triplet primed PCR) 都有其優缺點。不管是篩檢、檢測還是診斷X脆折最標準的一個方式；結果的精準度、涉及的時間、費用和人力都是評估一個檢查方法的實用性。